Ungefähr 96 COVID-19-Impfstoffe befinden sich in verschiedenen Stadien der klinischen Entwicklung.1 Derzeit liegen uns die Zwischenergebnisse von vier Studien vor, die in wissenschaftlichen Fachzeitschriften veröffentlicht wurden (zum Pfizer-BioNTech BNT162b2-mRNA-Impfstoff,2 der mRNA-1273-Impfstoff der Moderna-US National Institutes of Health [NIH],3 der AstraZeneca-Oxford ChAdOx1 nCov-19-Impfstoff,4 und der Impfstoff Gamaleya GamCovidVac [Sputnik V])5 und drei Studien über die Briefing-Dokumente der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) (zum Pfizer-BioNTech,6 Moderna – NIH,7 und Johnson & Johnson [J & J] Ad26.COV2.S-Impfstoffe).8 Darüber hinaus wurden Auszüge dieser Ergebnisse in Pressemitteilungen und Medien ausführlich kommuniziert und diskutiert, manchmal auf irreführende Weise.9Obwohl sich die Aufmerksamkeit auf die Wirksamkeit des Impfstoffs und den Vergleich der Verringerung der Anzahl symptomatischer Fälle konzentriert hat, ist es weniger einfach, die Wirksamkeit und Wirksamkeit von Impfstoffen vollständig zu verstehen, als es den Anschein hat. Je nachdem, wie die Effektgröße ausgedrückt wird, kann ein ganz anderes Bild entstehen ( Abbildung ; Anhang ).
Die Wirksamkeit des Impfstoffs wird im Allgemeinen als relative Risikominderung (RRR) angegeben. Es verwendet das relative Risiko (RR), dh das Verhältnis der Angriffsraten mit und ohne Impfstoff, das als 1-RR ausgedrückt wird. Die Rangfolge nach gemeldeter Wirksamkeit ergibt eine relative Risikoreduktion von 95% für die Pfizer-BioNTech-Impfstoffe, 94% für die Moderna-NIH, 90% für die Gamaleya, 67% für die J & J-Impfstoffe und 67% für die AstraZeneca-Oxford-Impfstoffe. RRR sollte jedoch vor dem Hintergrund des Risikos gesehen werden, mit COVID-19 infiziert zu werden und krank zu werden, das zwischen den Populationen und im Laufe der Zeit variiert. Obwohl die RRR nur Teilnehmer berücksichtigt, die von dem Impfstoff profitieren könnten, berücksichtigt die absolute Risikominderung (ARR), die den Unterschied zwischen den Angriffsraten mit und ohne Impfstoff darstellt, die gesamte Bevölkerung. ARRs werden in der Regel ignoriert, da sie eine weniger beeindruckende Effektgröße aufweisen als RRRs:
• Zeigen Sie verwandte Inhalte für diesen Artikel anARR wird auch verwendet, um eine Schätzung der Wirksamkeit des Impfstoffs abzuleiten. Dies ist die Anzahl der zur Impfung erforderlichen Impfstoffe (NNV), um einen weiteren Fall von COVID-19 als 1 / ARR zu verhindern. NNVs bieten eine andere Perspektive: 76 für Moderna-NIH, 78 für AstraZeneca-Oxford, 80 für Gamaleya, 84 für J & J und 117 für Pfizer-BioNTech-Impfstoffe. Die Erklärung liegt in der Kombination von Impfstoffwirksamkeit und unterschiedlichen Hintergrundrisiken von COVID-19 in verschiedenen Studien: 0,9% für Pfizer-BioNTech, 1% für Gamaleya, 1,4% für Moderna-NIH, 1,8% für die J & J und 1,9% für die AstraZeneca-Oxford-Impfstoffe.ARR (und NNV) reagieren empfindlich auf das Hintergrundrisiko – je höher das Risiko, desto höher die Wirksamkeit -, wie die Analysen des J & J-Impfstoffs in zentral bestätigten Fällen im Vergleich zu allen Fällen zeigen:8 Sowohl der Zähler als auch der Nenner ändern sich, die RRR ändert sich nicht (66–67%), aber der Anstieg der Angriffsraten in der nicht geimpften Gruppe um ein Drittel (von 1,8% auf 2,4%) führt zu einem Rückgang von einem Viertel in NNV (von 84 bis 64).Es gibt viele Lehren aus der Art und Weise, wie Studien durchgeführt und Ergebnisse präsentiert werden. Wenn nur RRRs verwendet werden und ARRs weggelassen werden, wird eine Verzerrung der Berichterstattung eingeführt, die sich auf die Interpretation der Wirksamkeit des Impfstoffs auswirkt.10Bei der Kommunikation über die Wirksamkeit von Impfstoffen, insbesondere bei Entscheidungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit, wie der Auswahl der Art der Impfstoffe, die gekauft und eingesetzt werden sollen, ist es wichtig, ein vollständiges Bild davon zu haben, was die Daten tatsächlich zeigen, und sicherzustellen, dass Vergleiche auf den kombinierten Beweisen basieren, die die Ergebnisse von Impfstoffversuchen liefern im Kontext und nicht nur eine zusammenfassende Maßnahme zu betrachten, ist auch wichtig. Solche Entscheidungen sollten durch ein detailliertes Verständnis der Studienergebnisse, die den Zugang zu vollständigen Datensätzen sowie eine unabhängige Prüfung und Analyse erfordern, angemessen informiert werden.Leider wird der Vergleich von Impfstoffen auf der Grundlage der derzeit verfügbaren (Zwischen-) Versuchsdaten durch unterschiedliche Studienprotokolle, einschließlich primärer Endpunkte (wie z. B. was als COVID-19-Fall angesehen wird und wann dies bewertet wird), Placebo-Typen, noch schwieriger , Studienpopulationen, Hintergrundrisiken von COVID-19 während der Studie, Expositionsdauer und unterschiedliche Definitionen von Populationen für Analysen innerhalb und zwischen Studien sowie Definitionen von Endpunkten und statistische Methoden für die Wirksamkeit. Wichtig ist, dass wir die unbeantwortete Frage haben, ob ein Impfstoff mit einer bestimmten Wirksamkeit in der Studienpopulation in einer anderen Population mit unterschiedlichem Hintergrundrisiko für COVID-19 dieselbe Wirksamkeit aufweist. Dies ist keine triviale Frage, da die Übertragungsintensität von Land zu Land unterschiedlich ist. beeinflusst von Faktoren wie Interventionen im Bereich der öffentlichen Gesundheit und Virusvarianten. Der einzige gemeldete Hinweis auf die Wirksamkeit des Impfstoffs ist die israelische Massenimpfkampagne mit dem Produkt Pfizer-BioNTech. Obwohl sich Design und Methodik grundlegend von der randomisierten Studie unterscheiden,2 Dagan und Kollegen11berichten über eine RRR von 94%, was im Wesentlichen der RRR der Phase-3-Studie (95%) entspricht, jedoch eine ARR von 0,46%, was einer NNV von 217 entspricht (wenn die ARR 0,84% betrug und der NNV betrug 119 in der Phase-3-Studie). Dies bedeutet, dass in der Praxis möglicherweise 1 · 8-mal mehr Probanden geimpft werden müssen, um einen weiteren Fall von COVID-19 zu verhindern, als in der entsprechenden klinischen Studie vorhergesagt.Unkoordinierte Phase-3-Studien erfüllen nicht die Anforderungen der öffentlichen Gesundheit. Plattformversuche zur Beantwortung gesundheitsrelevanter Fragen mit einem gemeinsamen Protokoll ermöglichen Entscheidungen, die auf gemeinsamen Kriterien und einer einheitlichen Bewertung beruhen. Diese Überlegungen zur Wirksamkeit und Wirksamkeit basieren auf Studien zur Messung der Prävention einer leichten bis mittelschweren COVID-19-Infektion. Sie sollten nicht auf die Prävention von Krankenhausaufenthalten, schweren Krankheiten oder Todesfällen oder auf die Prävention von Infektions- und Übertragungspotenzialen schließen. Bei der Beurteilung der Eignung von Impfstoffen müssen alle Indikatoren berücksichtigt werden und Sicherheit, Einsatzfähigkeit, Verfügbarkeit und Kosten berücksichtigt werden.Wir erklären keine konkurrierenden Interessen.
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