Ist Covid 19 eine Gefäßkrankheit? Neuer Forschungsansatz,  Covid 19,  Zahlen, Statistiken, Studien

Bereits 2020: Endothelzellinfektion und Endotheliitis bei COVID-19

Herz-Kreislauf-Komplikationen treten neben Atemwegserkrankungen rasch als Hauptbedrohung bei der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) auf. Die Mechanismen, die der unverhältnismäßigen Wirkung einer schweren Infektion mit dem Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) des akuten respiratorischen Syndroms bei Patienten mit kardiovaskulären Komorbiditäten zugrunde liegen, sind jedoch noch unvollständig verstanden.12SARS-CoV-2 infiziert den Wirt unter Verwendung des Angiotensin-Converting-Enzym-2 (ACE2) -Rezeptors, der in mehreren Organen, einschließlich Lunge, Herz, Niere und Darm, exprimiert wird. ACE2-Rezeptoren werden auch von Endothelzellen exprimiert.3Ob Gefäßstörungen bei COVID-19 auf die Beteiligung von Endothelzellen durch das Virus zurückzuführen sind, ist derzeit nicht bekannt. Interessanterweise kann SARS-CoV-2 manipulierte Organoide menschlicher Blutgefäße in vitro direkt infizieren.4Hier zeigen wir die Beteiligung von Endothelzellen über Gefäßbetten verschiedener Organe bei einer Reihe von Patienten mit COVID-19 (weitere Falldetails finden Sie im Anhang ).

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Abbildung Pathologie der Endothelzelldysfunktion bei COVID-19Vollständige Beschriftung anzeigenGroßes Bild anzeigenFigure ViewerHochauflösendes Bild herunterladenHerunterladen (PPT)

Patient 2 war eine Frau im Alter von 58 Jahren mit Diabetes, arterieller Hypertonie und Fettleibigkeit. Sie entwickelte ein progressives Atemversagen aufgrund von COVID-19 und entwickelte anschließend ein Multiorganversagen und benötigte eine Nierenersatztherapie. Am Tag 16 führte die Mesenterialischämie zur Entfernung des nekrotischen Dünndarms. Kreislaufversagen trat bei der Einstellung einer Rechtsherzinsuffizienz infolge eines Myokardinfarkts mit ST-Hebung auf, und ein Herzstillstand führte zum Tod. Die post-mortem-Histologie ergab eine lymphatische Endotheliitis in Lunge, Herz, Niere und Leber sowie eine Leberzellnekrose. Wir fanden histologische Hinweise auf einen Myokardinfarkt, aber keine Anzeichen einer lymphozytischen Myokarditis. Die Histologie des Dünndarms zeigte eine Endotheliitis (Endothelialitis) der submukosalen Gefäße.Patient 3 war ein Mann im Alter von 69 Jahren mit Bluthochdruck, der infolge von COVID-19 ein Atemversagen entwickelte und eine mechanische Beatmung benötigte. Die Echokardiographie zeigte eine verringerte linksventrikuläre Ejektionsfraktion. Ein Kreislaufkollaps trat mit mesenterialer Ischämie auf, und es wurde eine Dünndarmresektion durchgeführt, aber der Patient überlebte. Die Histologie der Dünndarmresektion ergab eine ausgeprägte Endotheliitis der submukosalen Gefäße und apoptotischen Körper ( Abbildung C ).Wir fanden Hinweise auf eine direkte Virusinfektion der Endothelzelle und eine diffuse endotheliale Entzündung. Obwohl das Virus den ACE2-Rezeptor verwendet, der von Pneumozyten in der epithelialen Alveolarschleimhaut exprimiert wird, um den Wirt zu infizieren, wodurch eine Lungenverletzung verursacht wird, ist der ACE2-Rezeptor auch auf Endothelzellen, die mehrere Organe durchqueren, weit verbreitet.3Die Rekrutierung von Immunzellen, entweder durch direkte Virusinfektion des Endothels oder durch Immunvermittlung, kann zu einer weit verbreiteten endothelialen Dysfunktion führen, die mit Apoptose verbunden ist ( Abbildung D ).Das Gefäßendothel ist ein aktives parakrines, endokrines und autokrines Organ, das für die Regulierung des Gefäßtonus und die Aufrechterhaltung der Gefäßhomöostase unverzichtbar ist.5 Die endotheliale Dysfunktion ist eine Hauptdeterminante für die mikrovaskuläre Dysfunktion, indem das Gefäßgleichgewicht in Richtung einer stärkeren Vasokonstriktion mit nachfolgender Organischämie, Entzündung mit assoziiertem Gewebeödem und einem gerinnungsfördernden Zustand verschoben wird.6Unsere Ergebnisse zeigen das Vorhandensein viraler Elemente in Endothelzellen und eine Anhäufung von Entzündungszellen mit Hinweisen auf den Tod von Endothel- und Entzündungszellen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine SARS-CoV-2-Infektion die Induktion einer Endotheliitis in mehreren Organen als direkte Folge einer Virusbeteiligung (wie bei Vorhandensein von Viruskörpern festgestellt) und der Entzündungsreaktion des Wirts erleichtert. Darüber hinaus könnte die Induktion von Apoptose und Pyroptose bei Patienten mit COVID-19 eine wichtige Rolle bei der Endothelzellverletzung spielen. COVID-19-Endotheliitis könnte die systemisch beeinträchtigte Mikrozirkulationsfunktion in verschiedenen Gefäßbetten und ihre klinischen Folgen bei Patienten mit COVID-19 erklären. Diese Hypothese liefert eine Begründung für Therapien zur Stabilisierung des Endothels bei gleichzeitiger Bekämpfung der Virusreplikation.7891011 Diese Strategie könnte besonders für schutzbedürftige Patienten mit vorbestehender endothelialer Dysfunktion relevant sein, die mit männlichem Geschlecht, Rauchen, Bluthochdruck, Diabetes, Fettleibigkeit und etablierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sind, die alle mit unerwünschten Ergebnissen bei COVID-19 verbunden sind.ZV und AJF trugen gleichermaßen als Erstautoren bei, und RAS, FR und HM leisteten gleichermaßen Beiträge als letzte Autoren. AJF meldet Gebühren von Alnylam, Amgen, AstraZeneca, Fresenius, Imedos Systems, Novartis, Pfizer, Roche, Vifor und Zoll, die nicht mit dieser Korrespondenz zusammenhängen. MRM berichtet über Beratungsbeziehungen mit Abbott, Medtronic, Janssen, Mesoblast, Portola, Bayer, NupulseCV, FineHeart, Leviticus, dem Baim-Institut für klinische Forschung, Riovant und Triple Gene, die in keinem Zusammenhang mit dieser Korrespondenz stehen. FR wurde für die Zeit bezahlt, die er als Ausschussmitglied für klinische Studien, Beiräte, andere Formen der Beratung und Vorträge oder Präsentationen verbracht hat. Diese Zahlungen wurden direkt an die Universität Zürich geleistet, und im Zusammenhang mit diesen Versuchen oder anderen Aktivitäten gingen keine persönlichen Zahlungen ein. Alle anderen Autoren erklären keine konkurrierenden Interessen.

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